SURMOUNT-MAINTAIN: SI PUÒ RIDURRE LA DOSE DI MOUNJARO MANTENENDO IL PESO?
Sintesi
Lo studio SURMOUNT-MAINTAIN, pubblicato sul Lancet il 12 maggio 2026 e presentato in contemporanea al Congresso ECO di Istanbul, r i s p onde a una domanda clinicamente nuova: dopo aver raggiunto il peso target con Mounjaro alla dose massima, si può ridurre la dose mantenendo il risultato?
Introduzione
Il 12 maggio 2026, in contemporanea al Congresso europeo dell’obesità a Istanbul, sul Lancet sono stati pubblicati i risultati di SURMOUNT-MAINTAIN (Horn et al., 2026). È il primo trial al mondo a porsi una domanda che fino a oggi non aveva una risposta basata su dati randomizzati: dopo aver raggiunto il peso target con tirzepatide (Mounjaro) alla dose massima, cosa succede se si riduce la dose rispetto al continuarla o al sospenderla?
LA DOMANDA CHE FINO A OGGI NON AVEVA RISPOSTA
Negli ultimi anni due cose erano già acquisite. Primo, che continuare la terapia con un agonista del recettore del GLP-1 dopo aver raggiunto il peso desiderato mantiene il risultato; questo lo aveva dimostrato lo studio SURMOUNT-4 nel 2024 (Aronne et al.), specifico per tirzepatide (Mounjaro), oltre che lo studio SELECT a quattro anni con semaglutide. Secondo, che sospendere la terapia porta a recupero progressivo del peso, in media circa la metà del calo ottenuto entro uno-due anni.
Tra queste due opzioni — continuare alla dose piena o smettere — c’era però uno spazio clinico che non aveva avuto una corretta indagine di ricerca. Cosa succede se invece di smettere totalmente la terapia si continua riducendo la dose fino al minimo dosaggio che consente di mantenere il peso?
SURMOUNT-MAINTAIN porta finalmente quei dati.
COME È STATO FATTO LO STUDIO
Lo studio si è svolto in due fasi consecutive, per un totale di 112 settimane.
FASE 1 
60 settimane: calo di peso. 441 adulti con obesità (BMI medio 40, peso medio 113,8 kg, età media 47 anni, 65% donne) sono stati trattati in aperto con tirzepatide alla dose massima tollerata (10 o 15 mg alla settimana), insieme a counselling sullo stile di vita. Al termine delle 60 settimane, l’84% dei partecipanti aveva raggiunto un plateau ponderale, cioè una stabilizzazione del peso definita come variazione inferiore al 5% tra le settimane 48 e 60.
FASE 2 
(52 settimane): mantenimento. I 378 partecipanti che soddisfacevano i criteri (calo ≥5% e tolleranza alla dose di almeno 10 mg) sono stati randomizzati in tre bracci in rapporto 3:3:2:
• Continuare alla dose piena (10 o 15 mg) — 140 pazienti
• Ridurre la dose a 5 mg — 144 pazienti
• Passare al placebo — 94 pazienti
SI PUÒ RIDURRE LA DOSE DI MOUNJARO E MANTENERE IL PERSO PERSO ?
SICUREZZA: LA DOSE RIDOTTA È MEGLIO TOLLERATA
Il profilo di sicurezza è quello atteso per tirzepatide e coerente con tutto lo studio SURMOUNT. Gli effetti gastrointestinali — nausea, vomito, diarrea, stipsi — sono stati i più frequenti, prevalentemente lievi-moderati, concentrati durante la titolazione iniziale e poi in netta riduzione durante la fase di mantenimento.Un dato pratico utile: nei 12 mesi di mantenimento, l’incidenza degli eventi gastrointestinali è risultata numericamente inferiore nel gruppo a 5 mg rispetto al gruppo a dose piena. Per esempio, nausea in mantenimento: 6% con dose piena vs 4% con 5 mg; diarrea: 7% vs 5%; vomito: 6% vs 1%. Non c’è stato un confronto statistico formale tra le due dosi di tirzepatide, ma il segnale clinico è coerente con quanto ci si aspetta. Nessun caso di pancreatite confermata in fase di mantenimento (Horn et al., 2026). Non sono emersi segnali di nuova preoccupazione.
BIBLIOGRAFIA Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2026) Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAINMAINTAIN trial. Nat Med. Published online 13 May 2026. https://doi.org/ 10.1038/s41591-026-04386-7 Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. (2024) Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/ jama.2023.24945 Horn DB, Aronne LJ, Wharton S, et al. (2026) Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNTMAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Published online 12 May 2026. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(26)00656-2 Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022) Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 387(3):205-216. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2206038 Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. (2025)Tirzepatide for obesity  treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 392(10):958-971. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2410819 Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. (2023) Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 389(24):2221-2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563